摘要：潔凈區物(wu)表清(qing)潔消(xiao)毒是無菌藥(yao)品(pin)(pin)生產、檢(jian)驗過程的重要(yao)環(huan)節，是防止藥(yao)品(pin)(pin)污(wu)染與交(jiao)叉污(wu)染的重要(yao)手(shou)段。在2010版GMP無菌藥(yao)(yao)品(pin)附錄1中，對(dui)無菌藥(yao)(yao)品(pin)生產潔(jie)凈區的清(qing)潔(jie)與消(xiao)毒做出了明確的要求。本文簡述(shu)了GMP對(dui)清(qing)潔(jie)消(xiao)毒的要求，探(tan)討潔(jie)凈區物表清(qing)潔(jie)消(xiao)毒的風(feng)險，并提出解(jie)決方案。

1. GMP對清潔(jie)消(xiao)毒的要求

   第九章(zhang)  消毒(du)

   第四十四條    應按(an)照操作規程對潔凈區進行(xing)必要的清潔和消(xiao)毒(du)。一般情況(kuang)下，所采(cai)用消(xiao)毒(du)劑的種類應多于一種。為及時發現(xian)是否(fou)出現(xian)耐受菌(jun)株及其(qi)蔓(man)延情況(kuang)，應定(ding)期進行(xing)環境監測。紫外線(xian)殺菌(jun)效力有(you)限，不能用以替代化學消(xiao)毒(du)劑。
   第四十五條    應(ying)監測消(xiao)毒(du)劑和清(qing)潔劑的(de)微(wei)生物(wu)污染狀況，配制(zhi)后(hou)的(de)消(xiao)毒(du)劑和清(qing)潔劑應(ying)存放在事(shi)先清(qing)潔過的(de)容(rong)器內(nei)，存放期不得超過規(gui)定時限。A/B級區應(ying)使用無菌的(de)或經無菌處(chu)理(li)的(de)消(xiao)毒(du)劑和清(qing)潔劑。
   
   第四十(shi)六條    必要時可采用熏蒸的方法以(yi)降低潔(jie)凈(jing)區(qu)內衛生死角的微生物污染，應對熏蒸劑的殘留水平(ping)予(yu)以(yi)驗證。

2. GMP對(dui)清潔(jie)用具的要求

   第十(shi)章(zhang)  生產管(guan)理

    

   第五十(shi)四(si)條    潔凈區(qu)內應(ying)盡量(liang)避免使用易脫落(luo)纖(xian)維的容器和物料；在無菌生產的過程中，應(ying)*避免使用此類容器和物料。

    

   從GMP無(wu)菌(jun)藥品附錄1第九、十章(zhang)中可以(yi)看出(chu)，普(pu)通的(de)清(qing)潔工(gong)具不能滿(man)足潔凈區的(de)日常(chang)清(qing)潔需求，潔凈區使用(yong)的(de)清(qing)潔用(yong)具應既能符(fu)合無(wu)菌(jun)或(huo)滅菌(jun)要求；又能滿(man)足無(wu)脫色、纖維脫落少、吸水性強等特點。

3. 潔凈區物表清潔消(xiao)毒(du)的風險(xian)

   1.物表擦(ca)拭用消毒劑微(wei)生物污染
       75%乙醇與季銨鹽類消(xiao)毒(du)劑(ji)是目前潔凈區常用的(de)物表(biao)擦拭類消(xiao)毒(du)劑(ji)。但(dan)在實際操作(zuo)過程中發現由(you)于75%乙醇、新潔爾滅等消毒劑自身污染，導致實驗陽性結果的事例亦十分常見^[4-5]。高(gao)衛勝(sheng)^[6]、范加金^[7]、張浩(hao)軍^[8]等人對75%乙醇、新潔爾滅消毒液進行了微生物限度測試，從測試結果可以看出，未經滅菌處理的消毒劑本身的確存在少量微生物，將其直接作為對潔凈區進行清潔消毒的消毒劑可能會增加污染的風險。

   2.容器風險

   潔(jie)凈區用于存放(fang)物(wu)表擦拭類消(xiao)(xiao)(xiao)毒劑(ji)的(de)(de)容器也是清(qing)潔(jie)消(xiao)(xiao)(xiao)毒中不(bu)容忽(hu)視(shi)的(de)(de)，但用于存放(fang)消(xiao)(xiao)(xiao)毒劑(ji)的(de)(de)容器如塑(su)料桶、自動式(shi)消(xiao)(xiao)(xiao)毒凈手器等均(jun)不(bu)具(ju)備滅菌的(de)(de)功能(neng)(neng)，存在(zai)引入(ru)微(wei)生物(wu)污染的(de)(de)風險和吸附消(xiao)(xiao)(xiao)毒劑(ji)導(dao)致消(xiao)(xiao)(xiao)毒效力(li)下降的(de)(de)可(ke)能(neng)(neng)性。經(jing)左素清(qing)^[9]等(deng)人研(yan)究發(fa)現，隨(sui)著消(xiao)毒(du)劑存放(fang)時間的延長，存在(zai)消(xiao)毒(du)劑有效(xiao)(xiao)成分吸附(fu)于容器內壁與底部的可能，消(xiao)毒(du)劑消(xiao)毒(du)效(xiao)(xiao)力(li)下(xia)降從而(er)致使微生物(wu)污(wu)染。

4. 清(qing)潔用具微生物(wu)污染

   潔凈區常用(yong)的清(qing)潔用(yong)具(ju)是抹布和拖把。清(qing)潔用(yong)具(ju)在潔凈區引起微生物污染(ran)常有發生，但比較容(rong)易被(bei)忽(hu)略(lve)^[10]。清潔用具可能存在的風險有：①抹布(bu)材(cai)(cai)質較厚，微生物殘留其中(zhong)不易(yi)清潔(jie)滅菌(jun)；②選用海綿材(cai)(cai)質拖把吸(xi)頭進行潔(jie)凈區墻體(ti)擦(ca)拭消毒，但海綿吸(xi)頭孔小(xiao)且較厚，極利于微生物的滋(zi)生，且不易(yi)于清潔(jie)滅菌(jun)。③未嚴(yan)格執行“一(yi)物一(yi)巾"原則，使用同一(yi)塊抹布(bu)進行來回(hui)重(zhong)復(fu)擦(ca)拭，造成交叉污染。

5. 消毒劑有效期

   消毒劑(ji)經過長期存(cun)放可(ke)能(neng)導致有效(xiao)成分揮發或降(jiang)解，該(gai)過程可(ke)能(neng)受到容器，溫度，使(shi)用頻率(lv)等(deng)條(tiao)件(jian)的影響，需具體(ti)驗證其(qi)在使(shi)用條(tiao)件(jian)下的有效(xiao)期。

6. 傳統(tong)解決方案(an)

7. 消(xiao)毒(du)劑(ji)滅菌(jun)處理消(xiao)毒(du)劑(ji)多數無法熱力滅菌(jun)，需采用孔徑為(wei)0.22μm的濾膜對消毒劑進行除菌過濾，并用無菌容器進行收集儲存。在使用過程應盡量保證濾膜完整性和容器密閉性能，以避免微生物污染，并驗證過濾過程對消毒劑的影響。

   2. 容(rong)(rong)器滅菌采用適(shi)宜的方(fang)法對消毒劑存放容(rong)(rong)器進(jin)行滅菌，并定(ding)期監測容(rong)(rong)器內的微生(sheng)物污染情(qing)況，做到及(ji)時(shi)更換及(ji)滅菌。

   3.清(qing)潔(jie)用具選擇經過驗(yan)證(zheng)(zheng)的(de)不易(yi)滋生微生物的(de)清(qing)潔(jie)用具，驗(yan)證(zheng)(zheng)需包含(han)其有效性和使(shi)用周期(qi)，使(shi)用過程(cheng)需及時按驗(yan)證(zheng)(zheng)結論滅菌或更(geng)新。

   4. 消毒劑有效期驗證按使用情況進行難(nan)消殺條件下(xia)的有效期驗證(zheng)。