為了控制生產過程中的質量風險，防止污染和交叉污染的發生，新版GMP百九十七條對不同分隔區域內生產不同品種的藥品、生產方式、空氣潔凈度級別、空氣、操作人員恰當穿戴、設備清潔、生產系統、生產和清潔過程中使用的器具、液體制劑的工序、半固體制劑以及栓劑的中間產品規定貯存期和貯存條件等十一個方面分別進行了闡述。

    在(zai)該條款（二）中提到的“階段性(xing)生(sheng)產方(fang)式(shi)”，有別于連(lian)續性(xing)生(sheng)產，其生(sheng)產過程中存在(zai)有停頓的時(shi)間(jian)。

    在實際生產(chan)過程中，污(wu)染和交叉污(wu)染的(de)危(wei)險主要來自于“人員操作(zuo)、設(she)備(bei)、物料、生產(chan)方法、生產(chan)環境”五(wu)個(ge)環節。

    為(wei)了防(fang)止(zhi)(zhi)因人員(yuan)(yuan)(yuan)導(dao)致的(de)“污(wu)染(ran)(ran)和交(jiao)叉(cha)污(wu)染(ran)(ran)”，應對所有人員(yuan)(yuan)(yuan)進行衛生方面的(de)培訓，增(zeng)強防(fang)止(zhi)(zhi)污(wu)染(ran)(ran)和交(jiao)叉(cha)污(wu)染(ran)(ran)的(de)意識，嚴(yan)格(ge)按標準操作規(gui)程進行各項(xiang)操作。同時(shi)，控制進入生產(chan)區(qu)（尤其(qi)(qi)是(shi)潔(jie)(jie)凈區(qu)）人員(yuan)(yuan)(yuan)數量，防(fang)止(zhi)(zhi)體表(biao)有傷口、患傳染(ran)(ran)病(bing)或其(qi)(qi)他(ta)(ta)可能污(wu)染(ran)(ran)藥品(pin)疾病(bing)的(de)人員(yuan)(yuan)(yuan)從事直接接觸藥品(pin)的(de)生產(chan)。進入潔(jie)(jie)凈區(qu)的(de)人員(yuan)(yuan)(yuan)嚴(yan)格(ge)執(zhi)行更(geng)(geng)衣程序。員(yuan)(yuan)(yuan)工操作時(shi)對于(yu)易產(chan)塵的(de)物(wu)料(liao)要輕拿輕放(fang)，盡量避免產(chan)生粉塵。在(zai)整個(ge)生產(chan)過程中要盡可能減少非生產(chan)操作的(de)“活動”，更(geng)(geng)不得(de)隨意“竄崗”至其(qi)(qi)他(ta)(ta)區(qu)域。

    為了防止因設(she)施設(she)備(bei)(bei)導致的(de)“污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)和(he)交(jiao)(jiao)叉(cha)(cha)污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)”，應基(ji)于滿足預定用途(tu)并盡可能(neng)避(bi)免污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)和(he)交(jiao)(jiao)叉(cha)(cha)污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)的(de)考慮(lv)進(jin)行設(she)備(bei)(bei)設(she)計、選型、安裝、改造和(he)維護。設(she)備(bei)(bei)的(de)操(cao)作(zuo)、清潔（必要時的(de)消毒或滅菌）、嚴格按照經驗證的(de)標準(zhun)操(cao)作(zuo)規程進(jin)行。不(bu)允許隨意將生產設(she)備(bei)(bei)搬到(dao)其它(ta)房間操(cao)作(zuo)，防止設(she)備(bei)(bei)成為污(wu)(wu)染(ran)(ran)(ran)源。

    為了防(fang)止因物(wu)料(liao)導(dao)致(zhi)的(de)(de)“污(wu)染(ran)和交叉(cha)污(wu)染(ran)”，物(wu)料(liao)的(de)(de)取(qu)樣須在(zai)與生(sheng)產(chan)同等(deng)(deng)潔凈(jing)級(ji)別下進(jin)(jin)(jin)行(xing)，取(qu)樣后確(que)保密封不會被污(wu)染(ran)。進(jin)(jin)(jin)入潔凈(jing)區(qu)(qu)的(de)(de)物(wu)料(liao)要嚴(yan)格(ge)按照規定(ding)的(de)(de)“凈(jing)化程序(xu)”進(jin)(jin)(jin)行(xing)處(chu)理。生(sheng)產(chan)區(qu)(qu)或(huo)貯存(cun)區(qu)(qu)的(de)(de)物(wu)料(liao)與產(chan)品應做(zuo)到“存(cun)放有序(xu)”，按規定(ding)的(de)(de)貯藏條(tiao)件和貯存(cun)期限存(cun)放。易(yi)產(chan)塵物(wu)料(liao)的(de)(de)稱量操(cao)作(zuo)須在(zai)負(fu)壓稱量間進(jin)(jin)(jin)行(xing)。另外(wai)，對生(sheng)產(chan)用制藥(yao)用水質量要嚴(yan)格(ge)控制，當發現微生(sheng)物(wu)污(wu)染(ran)達(da)到警(jing)戒(jie)限度(du)、糾(jiu)偏限度(du)時(shi)(shi)(shi)應當按照規定(ding)及時(shi)(shi)(shi)處(chu)理。對于進(jin)(jin)(jin)行(xing)物(wu)料(liao)干燥(zao)時(shi)(shi)(shi)用到的(de)(de)熱空(kong)氣(qi)，以及膠囊填充(chong)、壓片、數片及包(bao)衣等(deng)(deng)用到的(de)(de)壓縮空(kong)氣(qi)要進(jin)(jin)(jin)行(xing)過濾(lv)處(chu)理。

    為了防止因生(sheng)產(chan)方法（操(cao)(cao)作文件）規(gui)定缺(que)陷所(suo)導致“污(wu)(wu)染(ran)和交叉污(wu)(wu)染(ran)”的發生(sheng)，必(bi)須(xu)按照新(xin)版GMP百四(si)十(shi)九條的要求(qiu)，“根據驗證結(jie)果(guo)確認工(gong)藝規(gui)程(cheng)(cheng)和操(cao)(cao)作規(gui)程(cheng)(cheng)”。尤其是(shi)生(sheng)產(chan)設(she)備(bei)、器(qi)(qi)械(xie)與(yu)(yu)容器(qi)(qi)具(ju)的清潔(jie)操(cao)(cao)作規(gui)程(cheng)(cheng)，應當規(gui)定具(ju)體而完整(zheng)的清潔(jie)方法、清潔(jie)用(yong)設(she)備(bei)或工(gong)具(ju)、清潔(jie)劑的名稱和配制方法、待清潔(jie)設(she)備(bei)與(yu)(yu)器(qi)(qi)械(xie)及容器(qi)(qi)具(ju)的長(chang)放置時(shi)限，以及已清潔(jie)設(she)備(bei)與(yu)(yu)器(qi)(qi)械(xie)及容器(qi)(qi)具(ju)的長(chang)保(bao)存時(shi)限，還有(you)保(bao)護(hu)已清潔(jie)設(she)備(bei)在(zai)使用(yong)前(qian)免(mian)受污(wu)(wu)染(ran)的方法。必(bi)須(xu)通過(guo)清潔(jie)驗證證實按清潔(jie)操(cao)(cao)作規(gui)程(cheng)(cheng)執行(xing)清潔(jie)能夠(gou)達到(dao)所(suo)要求(qiu)的效果(guo)，并具(ju)有(you)可重現性。

    為了(le)防止因生產(chan)環境出現(xian)問題導致(zhi)“污(wu)染和交叉(cha)污(wu)染”的(de)(de)發生，要采用有效設施與措施保證非潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)區的(de)(de)空(kong)(kong)氣(qi)不得進入(ru)潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)區，低(di)潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)級別區域的(de)(de)空(kong)(kong)氣(qi)不得進入(ru)別潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)區，產(chan)塵(chen)量大的(de)(de)操作(zuo)(zuo)間的(de)(de)空(kong)(kong)氣(qi)不得“外(wai)溢”。潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)級別較高的(de)(de)A、B級設置(zhi)專門的(de)(de)房間或區域并采用單向氣(qi)流保護操作(zuo)(zuo)面。潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)室內的(de)(de)設備(bei)盡可能安(an)裝(zhuang)在接近送(song)風口(kou)處，產(chan)塵(chen)設備(bei)有吸塵(chen)裝(zhuang)置(zhi)。整個潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)區的(de)(de)表面要定(ding)期進行(xing)清潔(jie)(jie)與消毒(du)(du)。生產(chan)高活性(xing)(xing)、高毒(du)(du)性(xing)(xing)或高致(zhi)敏性(xing)(xing)產(chan)品時(shi)，要使用和獨立的(de)(de)廠(chang)房、設施和設備(bei)。

    總之，只要做到(dao)工序(xu)銜接(jie)合(he)理(li)、生產區域專一(yi)、生產前檢查細(xi)致、狀態標志明確(que)、設施(shi)設備清(qing)潔及時、人員操作規范、環境監(jian)測到(dao)位，基本可(ke)以有效地控制(zhi)“污染和交叉污染”。

    新版GMP百九十八條提出了對各種防止污染和交叉污染措施的效果定期進行檢查和評估的要求，目的是確保措施的有效性和適用性，促使企業不斷自我完善。

定(ding)期檢查的(de)對象是針(zhen)對“污染和交叉(cha)污染”采取(qu)的(de)防護性措施，評(ping)估可以針(zhen)對監(jian)控(kong)規程、清潔(jie)規程、產品(pin)質量回顧(gu)分(fen)析(xi)、偏(pian)差處(chu)理(li)的(de)回顧(gu)分(fen)析(xi)、監(jian)測與檢驗結果的(de)趨勢分(fen)析(xi)等進行。

    發(fa)(fa)現現有措(cuo)施不(bu)能(neng)(neng)滿足(zu)防(fang)止(zhi)污(wu)(wu)染(ran)和交叉污(wu)(wu)染(ran)的(de)要求時（如消毒方(fang)法不(bu)能(neng)(neng)殺(sha)滅(mie)新(xin)發(fa)(fa)現的(de)微生(sheng)物），要及時采取新(xin)的(de)有效措(cuo)施并(bing)進(jin)行變更(geng)(geng)(geng)。另(ling)外，當發(fa)(fa)生(sheng)重(zhong)大變更(geng)(geng)(geng)（例如，工藝變更(geng)(geng)(geng)、關(guan)鍵設備(bei)變更(geng)(geng)(geng)等）后，也應該對防(fang)止(zhi)污(wu)(wu)染(ran)和交叉污(wu)(wu)染(ran)的(de)措(cuo)施進(jin)行重(zhong)新(xin)評價。